人ELSA試劑盒檢測(cè)利用從酵母細(xì)胞到人類(lèi)干細(xì)胞這些組件構(gòu)成的一個(gè)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，Whitehead研究所的科學(xué)家們鑒別出了一個(gè)新的帕金森病藥物靶點(diǎn)，并證實(shí)一種化合物能夠修復(fù)來(lái)自帕金森病患者的神經(jīng)元。
蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)毒性累積，是帕金森?。≒D）以及亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥等神經(jīng)退行性疾病的特征。例如，人ELSA試劑盒檢測(cè)利用α-突觸核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）在細(xì)胞中累積長(zhǎng)期以來(lái)與帕金森病到一起，使得這一蛋白成為了一個(gè)看似適當(dāng)?shù)闹委煾深A(yù)靶標(biāo)。
在尋找有可能改變一種蛋白質(zhì)（諸如α-突觸核蛋白）的行為或功能的化合物過(guò)程中，藥物公司往往依賴(lài)于所謂的以靶標(biāo)為基礎(chǔ)的篩查策略，以快速、自動(dòng)化的方式測(cè)試大量化合物對(duì)于探討蛋白的影響。盡管有效，但由于這種篩查基本上是在試管中發(fā)生，這樣的方法受到限制。以靶標(biāo)為基礎(chǔ)的篩查發(fā)現(xiàn)的一些看似有前景的化合物，在從體外環(huán)境轉(zhuǎn)移到活體環(huán)境時(shí)其作用有可能截然不同。
對(duì)近20萬(wàn)個(gè)化合物進(jìn)行了篩查，Tardiff和同事們鑒別出了一種化學(xué)實(shí)體，其不僅可在酵母細(xì)胞中逆轉(zhuǎn)α-突觸核蛋白毒性，還部分程度上解救了線蟲(chóng)模型和大鼠的神經(jīng)元。用鑒別的這一化合物進(jìn)行治療，一些細(xì)胞病理包括細(xì)胞運(yùn)輸受損、氧化性應(yīng)激增高均顯著減少。Tardiff 發(fā)現(xiàn)這一化合物是通過(guò)修復(fù)一種細(xì)胞蛋白介導(dǎo)的功能來(lái)發(fā)揮作用，人ELSA試劑盒檢測(cè)這一蛋白對(duì)于細(xì)胞運(yùn)輸至關(guān)重要而以往被認(rèn)為“無(wú)藥可及”。
但這些研究發(fā)現(xiàn)能夠應(yīng)用于人類(lèi)細(xì)胞嗎？為了解答這一問(wèn)題，Chee-Yeun Chung和Vikram Khurana的夫妻團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)了Science雜志上的第二項(xiàng)研究，檢測(cè)了來(lái)自帕金森病患者的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）生成的神經(jīng)元。這些細(xì)胞和分化神經(jīng)元均來(lái)自攜帶α-突觸核蛋白突變，形成了侵襲性帕金森病的患者。為了確保這些培育神經(jīng)元中所有的病理均只歸因于遺傳缺陷，研究人員還用突變已得到糾正的iPS細(xì)胞衍生了對(duì)照神經(jīng)元。
“很多人，其中包括我們自己，都對(duì)我們能夠通過(guò)重編程患者的細(xì)胞來(lái)發(fā)現(xiàn)一種神經(jīng)退行性疾病的重要病理持懷疑態(tài)度。但關(guān)鍵是，我們也在死后大腦中驗(yàn)證了這些病理，因此我們很有信心確定這些與帕金森病相關(guān)。”
“人ELSA試劑盒檢測(cè)發(fā)現(xiàn)利用酵母遺傳學(xué)來(lái)鑒別一種化合物，以及它對(duì)一種疾病的基礎(chǔ)病理起作用的機(jī)制，證實(shí)了我們構(gòu)建的這一系統(tǒng)的能力。我們繼續(xù)利用這種能力非常的重要，因?yàn)殡S著我們降低人們癌癥和心臟病的死亡比率，這些可怕的神經(jīng)退行性疾病的負(fù)擔(dān)將會(huì)增高，這是不可避免的。”
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